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核となる分子的および物理的特性
| アイテム | 詳細 |
|---|---|
| フルネーム | ピログルタミン酸ヘリックス B 表面ペプチド (PHBSP)、シビネチド (ARA290) |
| アミノ酸配列 | 11 アミノ酸 (pGlu‑Glu‑Gln‑Leu‑Glu‑Arg‑Ala‑Leu‑Asn‑Ser‑Ser) |
| 分子量 | 1257.32 ダルトン (C₅₁H₈₄N₁₆O₂₁) |
| CAS番号 | 1208243-50-8 (フリーベース) |
| 純度 | 98% 以上 (HPLC)、エンドトキシン < 0.01 EU/ug (研究グレード) |
| 配合 | 凍結乾燥酢酸塩;皮下/腹腔内注射用に滅菌水/緩衝液で戻します。 |
| 薬物動態 | 半減期: 2 ~ 4 時間 (ヒト)。免疫原性が低く、急速な組織分布 |
作用機序
ARA290 は、エリスロポエチン受容体 (EPOR) と共通受容体 (CD131) のヘテロマーである先天修復受容体 (IRR)-に選択的に結合し、赤血球生成を促進する EPOR ホモ二量体を回避します。主要なシグナル伝達経路が活性化されます:
- JAK2/STAT5: 炎症誘発性サイトカイン (TNF-1、IL-1) を抑制し、酸化ストレスを軽減します。
- PI3K/Akt: アポトーシスを阻害し、細胞の生存を高め、小さな神経線維の再生を促進します。
- MAPK/ERK: 組織修復、血管新生、創傷治癒を促進します。
その受容体選択性により、ネイティブ EPO の赤血球生成の副作用が排除され、組織の保護と修復に重点が置かれます。
主要な生物学的影響と研究用途
コア効果 (前臨床および臨床)
神経保護/再生: 小さな神経線維の再成長を促進し、神経因性疼痛 (糖尿病/サルコイドーシス関連) を軽減し、角膜神経密度を改善します。
抗炎症性: 炎症誘発性メディエーターの発現を弱め、虚血再灌流および自己免疫状態による臓器損傷を軽減します。
臓器保護: 傷害/疾患モデルにおいて、腎臓、心筋、網膜、膵島の機能を維持します。
創傷治癒: 皮膚潰瘍および生検創傷の閉鎖を促進します。
代謝サポート: インスリン感受性を改善し、高グルコース誘発性の細胞損傷から保護します。
研究および臨床の重点分野
| エリア | アプリケーション |
|---|---|
| 神経障害 | 糖尿病性神経障害、小線維性神経障害、外傷性脳損傷(TBI) |
| 炎症性疾患 | サルコイドーシス、自己免疫疾患、虚血性臓器損傷 |
| 臓器移植 | 膵島の保護と生着の促進 |
| 代謝障害 | インスリン抵抗性、糖尿病性網膜症 |
| 創傷ケア | 褥瘡、皮膚損傷の修復 |
用量と投与 (研究/臨床)
| 型式・設定 | ルート | 線量範囲 | 頻度 | サイクル |
|---|---|---|---|---|
| げっ歯類 | IP/SC | 0.8~8 nmol/kg (腎損傷)。 30μg/kg (TBI) | 毎日 | 2~4週間 |
| 人間(臨床) | SC | 2~4mg | 1日1回/隔日 | 4~12週間(神経障害試験) |
注: 用量が多いと、注射部位の反応が増加する可能性があります。腎臓/肝臓障害に対する用量調整が推奨されます。
安全性と注意事項
一般的な副作用 (臨床)
注射部位の軽度の紅斑/浮腫。
一時的な疲労または頭痛 (まれに、用量に関連)。
有意な赤血球生成刺激や高血圧はありません(対 EPO)。
重大な警告
研究/臨床開発のみ。治験以外ではヒトの治療用途には承認されていません。
-20度で保管してください。再構成された溶液は 2 ~ 8 度で 72 時間安定です。
ペプチド成分に対して過敏症のある患者の使用は避けてください。





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